Moderna anunció recientemente que su vacuna de ARNm, mRESVIA (ARNm-1345), fue aprobada para su comercialización por la FDA para la prevención de la infección por VRS y la enfermedad respiratoria aguda en adultos de 60 años o más, y es la primera vacuna contra el VRS del tipo ARNm del mundo.
Antes de esto, se habían aprobado a nivel mundial dos vacunas contra el VRS para adultos mayores de 60 años: Arexvy de GSK y Abrysvo de Pfizer.
Las vacunas de ARNm entran oficialmente en el campo del VSR, formando una carrera de tres etapas hacia el fondo: ¿quién será el mayor ganador?
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La reorganización de la vacuna contra el VRS.
¿Quién saldrá vencedor?
Actualmente, hay cuatro vacunas contra el VSR aprobadas a nivel mundial, tres de las cuales están indicadas para adultos de 60 años o más. La eficacia de mRESVIA se compara favorablemente con las dos restantes.
mRESVIA
La glicoproteína F, que consiste en secuencias de ARNm fusionadas a glicoproteínas pre-F, es necesaria para la infección y ayuda al virus a ingresar a la célula huésped. Para el sistema de administración, mRESVIA utiliza nanopartículas lipídicas (LNP), las mismas que la vacuna contra la COVID-19 de Moderna.
La aprobación de la FDA para la comercialización de mRESVIA se basó principalmente en datos clínicos de la fase 3, que demostraron que mRESVIA tenía una eficacia del 83,7 % contra la enfermedad de las vías respiratorias inferiores (LRTD) causada por el VSR. Datos adicionales a largo plazo demostraron que la vacuna proporcionó protección sostenida durante un período de seguimiento medio de 8,6 meses.
En términos de seguridad, no hubo eventos adversos graves, siendo los principales dolor en el lugar de la inyección, fatiga, dolor de cabeza, mialgia y artralgia.
Arexvy
En mayo de 2023, la FDA aprobó Arexvy, la primera vacuna contra el VSR del mundo, y los datos clínicos mostraron que los sujetos que recibieron Arexvy redujeron significativamente el riesgo de LRTD asociada al VSR en un 82,6 %.
Abrysvo
En junio de 2023, la FDA aprobó la vacuna Pfizer contra el VRS, Abrysvo, y los datos clínicos mostraron que los sujetos que recibieron Abrysvo redujeron significativamente el riesgo de LRTD asociada al VRS en un 66,7 %.
En términos de población objetivo, mRESVIA compite con Arexvy y Abrysvo, todos ellos indicados para adultos de 60 años o más. mRESVIA, como "recién llegado", tiene que superar a sus rivales en términos de eficacia o precio, lo que será más propicio para la penetración en el mercado.
En términos de eficacia, mRESVIA, Arexvy y Abrysvo redujeron significativamente el riesgo de LRTD asociada al VSR en un 83,7 %, 82,6 % y 66,7 %, respectivamente. mRESVIA no fue inferior a Arexvy y Abrysvo en términos de eficacia.
En términos de precios, Arexvy y Abrysvo, actualmente aprobados, tienen un precio de $198,396 y $219,72 por dosis, respectivamente, por lo que se teme que mRESVIA tenga un precio cercano a ese mismo, y si el precio es demasiado alto, no será propicio para que el medicamento penetre en el mercado.
Moderna está a punto de competir con GSK y Pfizer: Arexvy, de GlaxoSmithKline, ha generado 1.200 millones de libras en ventas, o alrededor de 1.500 millones de dólares, hasta el momento, mientras que Abrysvo, de Pfizer, ha recaudado alrededor de 1.030 millones de dólares.
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El nuevo chico en el bloque de vacunas.
Entrando en muchos campos
Según Pharmaceutical Intelligence, actualmente hay 158 vacunas y medicamentos relacionados con el ARNm en desarrollo en todo el mundo, de los cuales 1 está en etapa NDA, 15 están en fase clínica 3, 47 están en fase clínica 2, 54 están en fase clínica 1, 6 están en etapa IND y 35 están en etapa preclínica.
En términos de áreas terapéuticas, involucra enfermedades infecciosas, enfermedades respiratorias, enfermedades raras, oncología, trastornos metabólicos, enfermedades hereditarias, enfermedades gastrointestinales, inflamación y dermatología, etc., de las cuales las enfermedades infecciosas, enfermedades respiratorias y enfermedades raras son las áreas más investigadas.
Tabla 1 Vacunas y fármacos de ARNm de fase 3 clínica y NDA
Fuente: Datos de PharmaSmart
Una de las novedades es la vacuna de ARNm-4157, desarrollada conjuntamente por Moderna y Merck Sharp & Dohme. La vacuna de ARNm-4157 es una innovadora vacuna de ARNm para el melanoma y los tumores sólidos. La vacuna de ARNm-4157 genera una respuesta específica de células T que reconoce y ataca a una célula cancerosa específica, previniendo y tratando así el tumor.
En la ASCO 2023, Moderna y Merck Sharp & Dohme anunciaron los resultados de un ensayo clínico sobre ARNm-4157 en el grupo de monoterapia con pembrolizumab y el grupo de combinación de vacuna de ARNm-4157 y pembrolizumab, que duró 18 meses, y que mostró que la supervivencia libre de recaída fue del 62,2% en el grupo de monoterapia y del 78,6% en el grupo de combinación. . Para la supervivencia libre de metástasis a distancia, fue del 76,8% en el grupo de monoterapia y del 91,8% en el grupo de combinación. Los resultados del ensayo mostraron que la combinación de la vacuna de ARNm-4157 y pembrolizumab podría mejorar significativamente la supervivencia libre de recurrencia y la supervivencia libre de metástasis a distancia de los pacientes.
Basándose en los resultados de este ensayo clínico, la vacuna de ARNm-4157 ha recibido la "designación de innovación" de la FDA de Estados Unidos y, si se comercializa con éxito, sin duda supondrá un gran avance en el campo de la oncología.
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Tecnología ganadora del Premio Nobel.
Las vacunas de ARNm causan sensación
El tiempo hace al héroe, y fue la furiosa epidemia de COVID-19 la que convirtió la vacuna de ARNm en un éxito, y es natural que la vacuna de ARNm pueda convertirse en la más nueva en el círculo de las vacunas porque tiene una gran ventaja de una forma u otra.
Al comienzo del brote de COVID-19, los científicos y las empresas comenzaron rápidamente a investigar cómo atacar al virus y descubrieron que las vacunas de ARNm eran particularmente efectivas. Desde entonces, varias empresas han desarrollado con éxito vacunas de ARNm, como la de Moderna-1273, la de BioNTech y Pfizer Fubitide, y la primera vacuna de ARNm de producción nacional de Shiyao, SYS6006, todas las cuales desempeñaron un papel importante durante el brote. Katharine Kauriko y Drew Weissman fueron finalmente distinguidas con el Premio de Medicina Fisiológica 2023 por sus contribuciones al campo de las vacunas de ARNm.
¿Cuáles son exactamente las ventajas de las vacunas de ARNm?
(1) Ciclo de I+D corto para las vacunas de ARNm: en comparación con las vacunas tradicionales, las vacunas de ARNm solo necesitan reemplazar la secuencia de antígeno en la plataforma tecnológica madura, por lo que el ciclo de I+D es más corto. Dado que la secuencia se puede ajustar rápidamente, la vacuna de ARNm puede responder de manera efectiva a las mutaciones virales, como la aceleración de la mutación del virus COVID-19 en la etapa tardía, pero la vacuna de ARNm se puede ajustar rápidamente para la secuencia de mutación;
(2) Amplia gama de secuencias seleccionables: teóricamente, se puede seleccionar cualquier secuencia antigénica que pueda formarse en una proteína, por lo que el rango de aplicación también es más amplio y el potencial es más enorme;
(3) Alta efectividad: las vacunas de ARNm tienen características autoadyuvantes y, por lo tanto, exhiben una inmunogenicidad más fuerte y una mayor efectividad;
(4) Producción rápida: El ciclo de producción de las vacunas tradicionales puede durar alrededor de medio año, mientras que las vacunas de ARNm se pueden producir en solo unos 40 días.
La vacuna de ARNm ha creado una nueva forma de producir vacunas. Las vacunas de ARNm se pueden producir más rápido que las vacunas tradicionales y son más flexibles a la hora de responder a las mutaciones virales, simplemente modificando la secuencia. Por lo tanto, pueden responder mejor y más rápido a los ataques virales.
Por supuesto, como tecnología emergente, las vacunas de ARNm también tienen dificultades de investigación y desarrollo, la clave es cómo entregar de manera segura y efectiva el ARNm al cuerpo, es decir, elegir el sistema de entrega apropiado es la clave, las nanopartículas lipídicas actuales son el sistema de entrega comúnmente utilizado.
La vacuna de ARNm tiene que pasar por al menos tres obstáculos principales para llegar al cuerpo, es decir, la barrera extracelular, el escape endosómico y la inmunidad intracelular, y solo después de pasar con éxito estos tres obstáculos puede la vacuna de ARNm ejercer su efecto en el cuerpo.
(1) Barrera extracelular: el primer obstáculo es la barrera extracelular porque el ARNm se degrada fácilmente por las enzimas en el suero extracelular, por lo que la única forma de protegerlo de la degradación es encapsular el ARNm.
(2) Escape endosómico: al llegar a la célula diana, el transportador que lleva el ARNm generalmente ingresa al citoplasma en forma de endocitosis. Después de ingresar, el ARNm debe "escapar" de las vesículas para ser efectivo, por lo que el escape endosómico es crucial para las vacunas de ARNm.
(3) Inmunización intracelular: las vacunas de ARNm pueden actuar como buenos adyuvantes propios al activar diferentes citocinas para promover respuestas celulares o humorales después de la inmunización con ARNm. Pero la inmunización intracelular también puede limitar el papel de los ARNm, al poder degradarlos antes de que se conviertan en proteínas terapéuticamente útiles.
Después de resolver con éxito el problema de la entrega, también hay que afrontar desafíos como la seguridad, la eficacia y la ampliación de la producción.
Por ejemplo, en términos de seguridad, debido a la complejidad de los componentes de las vacunas de ARNm y la dificultad de los procesos de formulación y producción, los problemas en cualquiera de estas áreas pueden generar problemas con la seguridad del medicamento. Además, también se debe examinar el sistema de administración utilizado para determinar su toxicidad.
Por último, la producción a gran escala, como la mezcla de ARNm y lípidos, es una de las dificultades en la producción de vacunas de ARNm, que debe garantizar que el ARNm se encapsule con éxito. Además de esto, dado que la vacuna de ARNm es una tecnología emergente en los últimos años, existe una relativa falta de experiencia en la producción a gran escala. Por último, el suministro de materias primas es difícil y la optimización del proceso de ampliación también limita la producción de vacunas de ARNm.
Se cree que cuando se resuelvan los problemas mencionados, las vacunas de ARNm marcarán el comienzo de una nueva ronda de avances.
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Observaciones finales
En general, aunque las vacunas de ARNm tienen amplias perspectivas de aplicación en enfermedades infecciosas, tumores y otros campos, la investigación y el desarrollo actuales de vacunas de ARNm aún tienen algunos problemas por resolver. Con la optimización continua de la tecnología de administración, el proceso de formulación y la producción a gran escala, las vacunas de ARNm desempeñarán un papel más importante en la salud humana.
